La découverte de l'immunothérapie pourrait aider à prévenir la propagation du cancer du sein

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Deux nouvelles découvertes du laboratoire Dudley du UVA Cancer Center mettent en évidence les différents rôles des vaisseaux sanguins danstumeurs solides– et les résultats pourraient aider à prévenir la propagation du cancer du sein et à améliorer l'efficacité de l'un des nouveaux traitements contre le cancer les plus importants depuis de nombreuses années.

Dans un nouvel article scientifique, le chercheur Andrew C. Dudley, PhD, et son équipe rapportent que l'efficacité demédicaments d'immunothérapie appelé blocage immunitaire est renforcé lorsque les vaisseaux sanguins sont ciblés d'une manière spécifique. (L'immunothérapie améliore la capacité du système immunitaire à combattre le cancer et d'autres maladies.) Dans un autre article, publié peu de temps après, Dudley et ses collaborateurs décrivent une découverte qui pourrait aider à prévenircancer du seinde métastaser ou de se propager à d'autres parties du corps.

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"Les vaisseaux sanguins peuvent agir à la fois comme des bons et des méchants dans une tumeur en croissance. D'une part, les vaisseaux sanguins sont un passage qui permet à des cellules immunitaires spéciales d'entrer dans la tumeur, où elles trouveront, espérons-le, des cellules cancéreuses et les tueront. De l'autre D'un côté, les vaisseaux sanguins agissent comme une autoroute permettant aux cellules cancéreuses d'entrer dans la circulation sanguine et de se propager vers des sites distants du corps », a déclaré Dudley, du département de microbiologie, d'immunologie et de biologie du cancer de l'Université de Virginie. "Notre travail met en évidence le double rôle que les vaisseaux sanguins peuvent jouer dans le cancer qui, nous l'espérons, améliorera notre compréhension de la meilleure façon d'obtenir des réponses immunitaires anti-tumorales ou même de prévenir les métastases."

Dans l'article sur l'immunothérapie, Dudley et son équipe expliquent comment le système vasculaire tumoral - les vaisseaux sanguins qui alimentent une tumeur - pourrait être ciblé pour aider les cellules immunitaires à pénétrer dans la tumeur et à tuer les cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont découvert qu'une enzyme particulière, appelée DNMT1, est un important gardien dans les vaisseaux sanguins qui détermine si les cellules immunitaires anti-tumorales peuvent pénétrer dans le "microenvironnement" de la tumeur. Lorsque les chercheurs ont désactivé cette enzyme uniquement dans les vaisseaux sanguins, ils ont constaté qu'elle réduisait la croissance des vaisseaux et rendait les vaisseaux plus réceptifs à l'entrée des cellules immunitaires ; cela a conduit à une meilleure réponse aux immunothérapies.

En bloquant cette enzyme avec des médicaments, les médecins pourraient être en mesure d'augmenter le nombre de cellules immunitaires anti-tumorales qui peuvent pénétrer dans les tumeurs des patients et tuer les cellules cancéreuses. Cette approche pourrait être combinée avec les approches d'immunothérapie existantes pour augmenter le nombre de patients qui répondent au traitement, suggèrent les chercheurs.

"Il a récemment été démontré que le blocage de l'activité DNMT1 dans les cellules cancéreuses renforce l'efficacité des immunothérapies contre le cancer", a déclaré Dudley. "Mais nous avons découvert que DNMT1 peut également être ciblé dans les vaisseaux sanguins associés au cancer, et le blocage de sa fonction semble être tout aussi important."

Dans l'autre article, Dudley et ses collaborateurs jettent un nouvel éclairage important sur la façon dont les cellules cancéreuses du sein se propagent du site initial de la tumeur à d'autres parties du corps, y compris les ganglions lymphatiques. Ces informations sont particulièrement importantes car les patients dont le cancer se propage aux ganglions lymphatiques voient généralement de moins bons résultats, en particulier pour le cancer du sein.

Dudley et son équipe ont découvert que les cellules cancéreuses du sein hautement métastatiques activent d'autres types de cellules, appelées fibroblastes, pour "remodeler" l'environnement environnant afin que les cellules cancéreuses puissent échapper à la tumeur, pénétrer dans les vaisseaux lymphatiques et se propager au ganglion lymphatique. Les chercheurs affirment que l'utilisation précoce de médicaments pour interrompre ce processus pourrait offrir un moyen d'empêcher la propagation du cancer du sein.

"Nous avons appris de cette étude comment les cellules cancéreuses peuvent tirer parti des cellules non cancéreuses de leur environnement et modifier leur comportement afin de pénétrer dans les vaisseaux et de se propager à différents sites du corps, en particulier les ganglions lymphatiques", a déclaré Dudley. "Le cancer est vraiment une maladie sournoise, et ce n'est qu'un exemple de la raison pour laquelle il peut être si difficile à traiter. Les thérapies qui ciblent à la fois les cellules cancéreuses et les cellules non cancéreuses qui aident la tumeur peuvent s'avérer bénéfiques à long terme. "

Dudley espère que les nouvelles découvertes de son laboratoire contribueront à faire avancer la lutte contre le cancer, une mission clé du UVA Cancer Center, qui a été désigné l'un des 54 centres complets de lutte contre le cancer du pays par l'Institut national du cancer. La désignation Comprehensive Cancer Center du NCI reconnaît les centres de cancérologie d'élite avec les programmes de lutte contre le cancer les plus exceptionnels du pays. Les Comprehensive Cancer Centers doivent répondre à des normes rigoureuses en matière de recherche innovante et d'essais cliniques de pointe, les positionnant à la pointe des soins contre le cancer.

"Le cancer n'existe pas dans le vide", a déclaré Dudley. « En d'autres termes, les cellules cancéreuses ont tout cet écosystème ou microenvironnement où elles prospèrent. Nous espérons qu'en comprenant comment les cellules cancéreuses exploitent leur microenvironnement, nous pourrons peut-être développer de nouveaux types de thérapies, améliorer les réponses aux médicaments existantes ou même empêcher le cancer de se propager.

Référence : Kim DJ, Anandh S, Null JL, et al. L'amorçage d'une réponse vasculaire sélective des cytokines permet l'entrée des lymphocytes T CD8+ dans les tumeurs. Nat Commun. 2023;14(1):2122. doi : 10.1038/s41467-023-37807-z

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