Quatre

Publié: 04 juin 2023

PRINCETON, NJ--(BUSINESS WIRE)--Bristol Myers Squibb (NYSE : BMY) a annoncé aujourd'hui les résultats de suivi sur quatre ans de l'essai de phase 3 CheckMate -9LA démontrant des avantages de survie durables et à long terme avec Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) avec deux cycles de chimiothérapie par rapport à quatre cycles de chimiothérapie seule chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (CBNPC) non préalablement traités. Avec un suivi minimum de 47,9 mois, l'association basée sur la double immunothérapie a continué d'améliorer la survie globale (SG), critère d'évaluation principal de l'essai, avec 21 % des patients traités par Opdivo plus Yervoy avec deux cycles de chimiothérapie vivants, contre 16 % des patients traités par chimiothérapie seule à quatre ans (Hazard Ratio [HR] 0,74 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,63 à 0,87).

Avec un suivi prolongé, le bénéfice d'efficacité cliniquement significatif d'Opdivo plus Yervoy avec deux cycles de chimiothérapie a été maintenu pour les critères d'évaluation secondaires et les principaux sous-groupes de patients, avec des bénéfices plus prononcés chez les patients à besoins non satisfaits élevés avec une expression tumorale de PD-L1 < 1 % et histologie squameuse :

Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé avec Opdivo plus Yervoy avec deux cycles de chimiothérapie avec un suivi prolongé dans l'essai CheckMate -9LA. Ces données seront présentées dans une présentation par affiches de dernière minute (résumé #LBA9023) lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) le 4 juin 2023, de 17 h 30 à 19 h 00 HAE.

"Les résultats durables observés avec nivolumab plus ipilimumab avec chimiothérapie pendant quatre ans, en particulier chez les patients généralement confrontés à un mauvais pronostic, démontrent les avantages durables de la combinaison d'une double immunothérapie avec une chimiothérapie limitée pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique, qui reste une maladie incroyablement difficile à traiter », a déclaré David P. Carbone, MD, Ph.D., chercheur CheckMate -9LA et directeur du Thoracic Oncology Center du Ohio State University Comprehensive Cancer Center – James Cancer Hospital et Solove Research Institute. "Les données chez les patients présentant une expression tumorale de PD-L1 <1 % et une histologie squameuse sont particulièrement encourageantes, car elles montrent que la thérapie combinée continue de réduire le risque de décès d'environ un tiers par rapport à la chimiothérapie seule quatre ans après le traitement chez le patient groupes historiquement confrontés aux pires résultats."

"Le traitement du cancer n'est jamais une approche unique étant donné que les patients atteints de cancers thoraciques comme le cancer du poumon non à petites cellules ont divers ensembles de besoins. Nous nous engageons à rechercher des solutions qui fonctionnent pour plus de patients et peuvent potentiellement aider à améliorer les résultats et combler les besoins non satisfaits », a déclaré Abderrahim Oukessou, MD, vice-président, responsable du développement des cancers thoraciques, Bristol Myers Squibb. "Nos données sur le cancer du poumon à l'ASCO 2023 s'ajoutent au nombre croissant de preuves soutenant le potentiel de nos médicaments pour améliorer les résultats à long terme pour les patients dans les contextes avancés et les stades précoces de la maladie, ainsi que pour les groupes de patients difficiles à traiter. nécessitant des approches de traitement personnalisées. Les résultats de CheckMate -9LA, qui démontrent des avantages d'efficacité soutenus sur quatre ans avec une combinaison à base d'Opdivo, renforcent encore notre promesse d'offrir des options durables à plus de patients à différents stades et types de cancer.

Les combinaisons à base d'Opdivo plus Yervoy ont montré des améliorations significatives de la SG dans six essais cliniques de phase 3 portant sur cinq tumeurs à ce jour : le CPNPC métastatique, le mélanome métastatique, le carcinome à cellules rénales avancé, le mésothéliome pleural malin et le carcinome épidermoïde de l'œsophage.

À propos de CheckMate -9LA

CheckMate -9LA est un essai ouvert, mondial, multicentrique et randomisé de phase 3 évaluant Opdivo (360 mg Q3W) plus Yervoy (1 mg/kg Q6W) combiné à une chimiothérapie (deux cycles) par rapport à une chimiothérapie seule (jusqu'à quatre cycles suivi d'un traitement d'entretien facultatif au pemetrexed si éligible) comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique, indépendamment de l'expression et de l'histologie de PD-L1. Les patients du groupe expérimental (n = 361) ont été traités par immunothérapie jusqu'à deux ans ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients du groupe témoin (n = 358) ont été traités avec jusqu'à quatre cycles de chimiothérapie et un traitement d'entretien optionnel au pemetrexed (si éligible) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal de l'essai était la survie globale (SG) dans la population en intention de traiter (ITT). Les critères d'évaluation hiérarchiques secondaires comprenaient la survie sans progression (PFS) et le taux de réponse global (ORR), et l'étude a également évalué les mesures d'efficacité en fonction des biomarqueurs.

À propos du cancer du poumon

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer dans le monde. Les deux principaux types de cancer du poumon sont non à petites cellules et à petites cellules. Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est l'un des types de cancer du poumon les plus courants, représentant jusqu'à 84 % des diagnostics. Les taux de survie varient selon le stade et le type de cancer au moment du diagnostic.

Bristol Myers Squibb : créer un avenir meilleur pour les personnes atteintes de cancer

Bristol Myers Squibb s'inspire d'une vision unique : transformer la vie des patients grâce à la science. L'objectif de la recherche sur le cancer de la société est de fournir des médicaments qui offrent à chaque patient une vie meilleure et plus saine et de faire de la guérison une possibilité. S'appuyant sur un héritage à travers un large éventail de cancers qui ont changé les attentes de survie pour beaucoup, les chercheurs de Bristol Myers Squibb explorent de nouvelles frontières dans la médecine personnalisée et, grâce à des plateformes numériques innovantes, transforment les données en informations qui aiguisent leur concentration. Une expertise scientifique approfondie, des capacités de pointe et des plateformes de découverte permettent à l'entreprise d'examiner le cancer sous tous les angles. Le cancer peut avoir une emprise implacable sur de nombreux aspects de la vie d'un patient, et Bristol Myers Squibb s'engage à prendre des mesures pour aborder tous les aspects des soins, du diagnostic à la survie. Parce qu'en tant que leader des soins contre le cancer, Bristol Myers Squibb s'efforce de donner à toutes les personnes atteintes de cancer les moyens d'avoir un avenir meilleur.

À propos d'Opdivo

Opdivo est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire de mort programmée-1 (PD-1) conçu pour exploiter de manière unique le système immunitaire de l'organisme afin d'aider à restaurer la réponse immunitaire anti-tumorale. En exploitant le système immunitaire de l'organisme pour lutter contre le cancer, Opdivo est devenu une option de traitement importante pour de multiples cancers.

Le principal programme de développement mondial d'Opdivo est basé sur l'expertise scientifique de Bristol Myers Squibb dans le domaine de l'immuno-oncologie et comprend un large éventail d'essais cliniques à travers toutes les phases, y compris la phase 3, dans une variété de types de tumeurs. À ce jour, le programme de développement clinique d'Opdivo a traité plus de 35 000 patients. Les essais d'Opdivo ont contribué à mieux comprendre le rôle potentiel des biomarqueurs dans les soins aux patients, en particulier en ce qui concerne la manière dont les patients peuvent bénéficier d'Opdivo sur le continuum d'expression de PD-L1.

En juillet 2014, Opdivo a été le premier inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-1 à recevoir l'approbation réglementaire partout dans le monde. Opdivo est actuellement approuvé dans plus de 65 pays, dont les États-Unis, l'Union européenne, le Japon et la Chine. En octobre 2015, le schéma thérapeutique combiné Opdivo et Yervoy de la Société a été le premier traitement d'immuno-oncologie à recevoir l'approbation réglementaire pour le traitement du mélanome métastatique et est actuellement approuvé dans plus de 50 pays, dont les États-Unis et l'Union européenne.

À propos d'Yervoy

Yervoy est un anticorps monoclonal humain recombinant qui se lie à l'antigène-4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4). CTLA-4 est un régulateur négatif de l'activité des lymphocytes T. Yervoy se lie à CTLA-4 et bloque l'interaction de CTLA-4 avec ses ligands, CD80/CD86. Il a été démontré que le blocage de CTLA-4 augmente l'activation et la prolifération des cellules T, y compris l'activation et la prolifération des cellules T effectrices infiltrant la tumeur. L'inhibition de la signalisation CTLA-4 peut également réduire la fonction des cellules T régulatrices, ce qui peut contribuer à une augmentation générale de la réactivité des cellules T, y compris la réponse immunitaire anti-tumorale. Le 25 mars 2011, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Yervoy 3 mg/kg en monothérapie pour les patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique. Yervoy est approuvé pour le mélanome non résécable ou métastatique dans plus de 50 pays. Un vaste programme de développement continu est en place pour Yervoy couvrant plusieurs types de tumeurs.

LES INDICATIONS

OPDIVO® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans ou plus atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans ou plus atteints de mélanome non résécable ou métastatique.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes et pédiatriques de 12 ans ou plus atteints d'un mélanome avec atteinte des ganglions lymphatiques ou d'une maladie métastatique ayant subi une résection complète.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec une double chimiothérapie à base de platine, est indiqué comme traitement néoadjuvant des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CPNPC) résécable (tumeurs ≥ 4 cm ou atteinte ganglionnaire).

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥1 %) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab) et 2 cycles de polychimiothérapie à base de platine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou récidivant, sans Aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique avec progression pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK doivent avoir une progression de la maladie avec un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) non résécable.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (RCC) à risque intermédiaire ou faible.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec le cabozantinib, est indiqué pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un carcinome à cellules rénales (RCC) avancé.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome à cellules rénales (RCC) avancé qui ont déjà reçu un traitement anti-angiogénique.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien classique (LHc) qui a rechuté ou progressé après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et le brentuximab védotine ou après 3 lignes ou plus de traitement systémique incluant une GCSH autologue . Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global. L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) récurrent ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dont la maladie progresse pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou dont la maladie progresse dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant par une chimiothérapie à base de platine.

OPDIVO® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints de carcinome urothélial (CU) à haut risque de récidive après avoir subi une résection radicale du CU.

OPDIVO® (nivolumab), en tant qu'agent unique, est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) à instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR) qui a progressé après un traitement avec une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse. L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un cancer colorectal métastatique à instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR) ( CCR) qui a progressé après un traitement avec une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse. L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ont déjà été traités par le sorafénib. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse. L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) avancé, récurrent ou métastatique non résécable après une chimiothérapie antérieure à base de fluoropyrimidine et de platine.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement adjuvant du cancer de la jonction œsophagienne ou gastro-œsophagienne complètement réséqué avec maladie pathologique résiduelle chez les patients adultes ayant reçu une chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé ou métastatique non résécable.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé ou métastatique non résécable.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne et d'un adénocarcinome de l'œsophage.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

Effets indésirables graves et mortels à médiation immunitaire

Les effets indésirables à médiation immunitaire énumérés ici peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire graves et mortels possibles.

Des effets indésirables à médiation immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système ou tissu organique. Bien que les effets indésirables à médiation immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement, ils peuvent également survenir après l'arrêt d'OPDIVO ou de YERVOY. L'identification et la gestion précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre d'OPDIVO et de YERVOY. Surveiller les signes et les symptômes qui peuvent être des manifestations cliniques d'effets indésirables à médiation immunitaire sous-jacents. Évaluez les paramètres chimiques cliniques, notamment les enzymes hépatiques, la créatinine, le taux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement par OPDIVO et avant chaque dose de YERVOY. En cas de suspicion d'effets indésirables à médiation immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.

Suspendre ou interrompre définitivement OPDIVO et YERVOY en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations posologiques complètes ci-jointes). En général, si l'interruption ou l'arrêt d'OPDIVO ou de YERVOY est nécessaire, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à l'amélioration au grade 1 ou moins. Lors de l'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, initier une réduction progressive des corticostéroïdes et continuer à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables à médiation immunitaire ne sont pas contrôlés par la corticothérapie. Les directives de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple, les endocrinopathies et les réactions dermatologiques) sont discutées ci-dessous.

Pneumopathie à médiation immunitaire

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une pneumonite à médiation immunitaire. L'incidence de la pneumonite est plus élevée chez les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie thoracique. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 3,1 % (61/1994) des patients, y compris de grade 4 (< 0,1 %), de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (2,1 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (31/456) des patients, y compris de grade 4 (0,2 %), de grade 3 (2,0 %) et 2e année (4,4 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 3,9 % (26/666) des patients, y compris de grade 3 (1,4 %) et de grade 2 (2,6 %). Chez les patients atteints de CPNPC recevant OPDIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 6 semaines, une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 9 % (50/576) des patients, y compris de grade 4 (0,5 %), de grade 3 (3,5 %), et 2e année (4,0 %). Quatre patients (0,7 %) sont décédés des suites d'une pneumonie.

Dans Checkmate 205 et 039, une pneumonite, y compris une maladie pulmonaire interstitielle, est survenue chez 6,0 % (16/266) des patients recevant OPDIVO. Une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 4,9 % (13/266) des patients recevant OPDIVO, y compris de grade 3 (n = 1) et de grade 2 (n = 12).

Colite à médiation immunitaire

OPDIVO et YERVOY peuvent causer une colite à médiation immunitaire, qui peut être fatale. Un symptôme commun inclus dans la définition de la colite était la diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus (CMV) a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d'autres étiologies. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 2,9 % (58/1994) des patients, y compris de grade 3 (1,7 %) et de grade 2 (1 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 25 % (115/456) des patients, y compris de grade 4 (0,4 %), de grade 3 (14 %) et de grade 2 (8%). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 9 % (60/666) des patients, y compris de grade 3 (4,4 %) et de grade 2 (3,7 %).

Hépatite à médiation immunitaire et hépatotoxicité

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une hépatite à médiation immunitaire. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 1,8 % (35/1994) des patients, y compris de grade 4 (0,2 %), de grade 3 (1,3 %) et de grade 2 (0,4 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 15 % (70/456) des patients, y compris de grade 4 (2,4 %), de grade 3 (11 %) et 2e année (1,8 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (48/666) des patients, y compris de grade 4 (1,2 %), de grade 3 (4,9 %) et 2e année (0,4 %).

OPDIVO en association avec le cabozantinib peut entraîner une toxicité hépatique avec des fréquences plus élevées d'élévations des ALAT et des ASAT de Grade 3 et 4 par rapport à OPDIVO seul. Envisager une surveillance plus fréquente des enzymes hépatiques par rapport au cas où les médicaments sont administrés en tant qu'agents uniques. Chez les patients recevant OPDIVO et cabozantinib, une augmentation des ALAT ou des ASAT de grades 3 et 4 a été observée chez 11 % des patients.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire, une hypophysite à médiation immunitaire, des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire et un diabète sucré de type 1, qui peut se manifester par une acidocétose diabétique. Suspendre OPDIVO et YERVOY en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations posologiques complètes ci-jointes). En cas d'insuffisance surrénalienne de grade 2 ou plus, initier un traitement symptomatique, y compris un traitement hormonal substitutif selon les indications cliniques. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme; initier un traitement hormonal substitutif selon les indications cliniques. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie; initier un traitement hormonal substitutif ou une prise en charge médicale selon les indications cliniques. Surveiller les patients pour l'hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète ; initier un traitement par insuline selon les indications cliniques.

Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 1 % (20/1994), y compris de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,6 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 8 % (35/456), y compris de grade 4 (0,2 %), de grade 3 (2,4 %) et de grade 2 (4,2 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 7 % (48/666) des patients, y compris de grade 4 (0,3 %), de grade 3 (2,5 %) et de grade 2 (4,1%). Chez les patients recevant OPDIVO et le cabozantinib, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 4,7 % (15/320) des patients, y compris de grade 3 (2,2 %) et de grade 2 (1,9 %).

Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hypophysite est survenue chez 0,6 % (12/1994) des patients, y compris de grade 3 (0,2 %) et de grade 2 (0,3 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypophysite est survenue chez 9 % (42/456), y compris de grade 3 (2,4 %) et de grade 2 (6 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypophysite est survenue chez 4,4 % (29/666) des patients, y compris de grade 4 (0,3 %), de grade 3 (2,4 %) et de grade 2 ( 0,9 %).

Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une thyroïdite est survenue chez 0,6 % (12/1994) des patients, y compris de grade 2 (0,2 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une thyroïdite est survenue chez 2,7 % (22/666) des patients, y compris de grade 3 (4,5 %) et de grade 2 (2,2 %).

Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hyperthyroïdie est survenue chez 2,7 % (54/1994) des patients, y compris de grade 3 (< 0,1 %) et de grade 2 (1,2 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hyperthyroïdie est survenue chez 9 % (42/456) des patients, y compris de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (4,2 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hyperthyroïdie est survenue chez 12 % (80/666) des patients, y compris de grade 3 (0,6 %) et de grade 2 (4,5 %).

Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hypothyroïdie est survenue chez 8 % (163/1994) des patients, y compris de grade 3 (0,2 %) et de grade 2 (4,8 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypothyroïdie est survenue chez 20 % (91/456) des patients, y compris de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (11 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hypothyroïdie est survenue chez 18 % (122/666) des patients, y compris de grade 3 (0,6 %) et de grade 2 (11 %).

Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, un diabète est survenu chez 0,9 % (17/1994) des patients, y compris un grade 3 (0,4 %) et un grade 2 (0,3 %) et 2 cas d'acidocétose diabétique. Chez les patients recevant OPDIVO à 3 mg/kg avec YERVOY à 1 mg/kg toutes les 3 semaines, un diabète est survenu chez 2,7 % (15/666) des patients, notamment de grade 4 (0,6 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 ( 0,9 %).

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonction rénale

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une néphrite à médiation immunitaire. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une néphrite à médiation immunitaire et un dysfonctionnement rénal sont survenus chez 1,2 % (23/1994) des patients, y compris de grade 4 (< 0,1 %), de grade 3 (0,5 %) et de grade 2 (0,6 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une néphrite à médiation immunitaire avec insuffisance rénale est survenue chez 4,1 % (27/666) des patients, y compris de grade 4 (0,6 %), de grade 3 (1,1 % ) et 2e année (2,2 %).

Effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire

OPDIVO peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Une dermatite exfoliative, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), une nécrolyse épidermique toxique (TEN) et une éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) s'est produite avec les anticorps bloquant PD-1/PD-L1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées.

YERVOY peut provoquer des éruptions cutanées ou des dermatites à médiation immunitaire, y compris des dermatites bulleuses et exfoliatives, SJS, TEN et DRESS. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées légères à modérées non bulleuses/exfoliatives.

Suspendre ou interrompre définitivement OPDIVO et YERVOY en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations posologiques complètes ci-jointes).

Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, des éruptions cutanées à médiation immunitaire sont survenues chez 9 % (171/1994) des patients, y compris de grade 3 (1,1 %) et de grade 2 (2,2 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, des éruptions cutanées à médiation immunitaire sont survenues chez 28 % (127/456) des patients, y compris de grade 3 (4,8 %) et de grade 2 (10 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, des éruptions cutanées à médiation immunitaire sont survenues chez 16 % (108/666) des patients, y compris de grade 3 (3,5 %) et de grade 2 (4,2 %).

Autres effets indésirables à médiation immunitaire

Les effets indésirables à médiation immunitaire suivants, cliniquement significatifs, sont survenus à une incidence inférieure à 1 % (sauf indication contraire) chez les patients ayant reçu OPDIVO en monothérapie ou OPDIVO en association avec YERVOY ou ont été signalés avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de PD-1/PD-L1 anticorps. Des cas graves ou mortels ont été signalés pour certains de ces effets indésirables : cardiaques/vasculaires : myocardite, péricardite, vascularite ; système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; oculaire : uvéite, iritis et autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir ; gastro-intestinal : pancréatite, y compris augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite ; tissu musculo-squelettique et conjonctif : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse et séquelles associées dont insuffisance rénale, arthrite, polymyalgie rhumatismale ; endocrinien : hypoparathyroïdie ; autres (hématologiques/immunitaires) : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide.

En plus des effets indésirables à médiation immunitaire énumérés ci-dessus, dans les essais cliniques de YERVOY en monothérapie ou en association avec OPDIVO, les effets indésirables à médiation immunitaire suivants, cliniquement significatifs, dont certains avec une issue fatale, sont survenus chez moins de 1 % des patients, sauf indication contraire : système nerveux : neuropathie auto-immune (2 %), syndrome myasthénique/myasthénie grave, dysfonctionnement moteur ; cardiovasculaire : angiopathie, artérite temporale ; oculaire : blépharite, épisclérite, myosite orbitaire, sclérite ; gastro-intestinal : pancréatite (1,3 %) ; autres (hématologiques/immunitaires) : conjonctivite, cytopénies (2,5 %), éosinophilie (2,1 %), érythème polymorphe, vascularite d'hypersensibilité, hypoacousie neurosensorielle, psoriasis.

Certains cas d'IMAR oculaire peuvent être associés à un décollement de la rétine. Divers degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables à médiation immunitaire, envisager un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, qui a été observé chez les patients recevant OPDIVO et YERVOY, car cela peut nécessiter un traitement par des corticostéroïdes systémiques pour réduire le risque de vision permanente perte.

Réactions liées à la perfusion

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer des réactions graves liées à la perfusion. Interrompre OPDIVO et YERVOY chez les patients présentant des réactions liées à la perfusion graves (grade 3) ou menaçant le pronostic vital (grade 4). Interrompre ou ralentir le débit de perfusion chez les patients présentant des réactions liées à la perfusion légères (Grade 1) ou modérées (Grade 2). Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie en perfusion de 60 minutes, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 6,4 % (127/1994) des patients. Dans un essai distinct au cours duquel des patients ont reçu OPDIVO en monothérapie sous forme de perfusion de 60 minutes ou de 30 minutes, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 2,2 % (8/368) et 2,7 % (10/369) des patients, respectivement. De plus, 0,5 % (2/368) et 1,4 % (5/369) des patients, respectivement, ont présenté des effets indésirables dans les 48 heures suivant la perfusion qui ont entraîné un report de la dose, un arrêt définitif ou une suspension d'OPDIVO. Chez les patients atteints de mélanome recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 2,5 % (10/407) des patients. Chez les patients atteints de CHC recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 8 % (4/49) des patients. Chez les patients atteints de RCC recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 5,1 % (28/547) des patients. Chez les patients atteints de CCRm MSI-H/dMMR recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 4,2 % (5/119) des patients. Chez les patients MPM recevant OPDIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 6 semaines, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 12 % (37/300) des patients.

Complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Des complications fatales et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avant ou après avoir été traités par OPDIVO ou YERVOY. Les complications liées à la greffe comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë, la GVHD chronique, la maladie veino-occlusive hépatique (MVO) après conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre OPDIVO ou YERVOY et la GCSH allogénique.

Suivre de près les patients pour détecter des complications liées à la greffe et intervenir rapidement. Considérez le bénéfice par rapport aux risques du traitement par OPDIVO et YERVOY avant ou après une GCSH allogénique.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de leur mécanisme d'action et des résultats d'études animales, OPDIVO et YERVOY peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les effets de YERVOY sont susceptibles d'être plus importants au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par OPDIVO et YERVOY et pendant au moins 5 mois après la dernière dose.

Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple lorsqu'OPDIVO est ajouté à un analogue de la thalidomide et à la dexaméthasone

Dans des essais cliniques randomisés chez des patients atteints de myélome multiple, l'ajout d'OPDIVO à un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone a entraîné une augmentation de la mortalité. Le traitement des patients atteints de myélome multiple avec un anticorps bloquant PD-1 ou PD-L1 en association avec un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone n'est pas recommandé en dehors des essais cliniques contrôlés.

Lactation

Il n'y a pas de données sur la présence d'OPDIVO ou de YERVOY dans le lait maternel, les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les enfants allaités, déconseiller aux femmes d'allaiter pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose.

Réactions indésirables graves

Dans Checkmate 037, des effets indésirables graves sont survenus chez 41 % des patients recevant OPDIVO (n = 268). Des effets indésirables de grade 3 et 4 sont survenus chez 42 % des patients recevant OPDIVO. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents signalés chez 2 % à < 5 % des patients recevant OPDIVO étaient des douleurs abdominales, une hyponatrémie, une augmentation de l'aspartate aminotransférase et une augmentation de la lipase. Dans Checkmate 066, des effets indésirables graves sont survenus chez 36 % des patients recevant OPDIVO (n = 206). Des effets indésirables de grade 3 et 4 sont survenus chez 41 % des patients recevant OPDIVO. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients recevant OPDIVO étaient l'augmentation de la gamma-glutamyltransférase (3,9 %) et la diarrhée (3,4 %). Dans Checkmate 067, des effets indésirables graves (74 % et 44 %), des effets indésirables entraînant un arrêt définitif (47 % et 18 %) ou des retards de dosage (58 % et 36 %), et des effets indésirables de grade 3 ou 4 (72 % et 51 %) sont tous survenus plus fréquemment dans le bras OPDIVO plus YERVOY (n = 313) par rapport au bras OPDIVO (n = 313). Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 10 %) dans le bras OPDIVO plus YERVOY et le bras OPDIVO, respectivement, étaient la diarrhée (13 % et 2,2 %), la colite (10 % et 1,9 %) et la pyrexie (10 % et 1,0 %). Dans Checkmate 238, des effets indésirables graves sont survenus chez 18 % des patients recevant OPDIVO (n = 452). Des effets indésirables de grade 3 ou 4 sont survenus chez 25 % des patients traités par OPDIVO (n = 452). Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients traités par OPDIVO étaient la diarrhée et l'augmentation de la lipase et de l'amylase. Dans l'étude Checkmate 816, des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients (n = 176) qui ont été traités par OPDIVO en association avec une double chimiothérapie à base de platine. Les effets indésirables graves chez > 2 % comprenaient la pneumonie et les vomissements. Aucun effet indésirable mortel n'est survenu chez les patients ayant reçu OPDIVO en association avec une double chimiothérapie à base de platine. Dans Checkmate 227, des effets indésirables graves sont survenus chez 58 % des patients (n = 576). Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2 %) étaient la pneumonie, la diarrhée/colite, la pneumonite, l'hépatite, l'embolie pulmonaire, l'insuffisance surrénalienne et l'hypophysite. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,7 % des patients ; ceux-ci comprenaient des cas de pneumonite (4 patients), de myocardite, d'insuffisance rénale aiguë, de choc, d'hyperglycémie, de défaillance multiviscérale et d'insuffisance rénale. Dans Checkmate 9LA, des effets indésirables graves sont survenus chez 57 % des patients (n = 358). Les effets indésirables graves les plus fréquents (> 2 %) étaient la pneumonie, la diarrhée, la neutropénie fébrile, l'anémie, les lésions rénales aiguës, les douleurs musculo-squelettiques, la dyspnée, la pneumonite et l'insuffisance respiratoire. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 7 (2 %) patients et comprenaient une toxicité hépatique, une insuffisance rénale aiguë, une septicémie, une pneumonite, une diarrhée avec hypokaliémie et une hémoptysie massive dans le cadre d'une thrombocytopénie. Dans Checkmate 017 et 057, des effets indésirables graves sont survenus chez 46 % des patients recevant OPDIVO (n = 418). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients recevant OPDIVO étaient la pneumonie, l'embolie pulmonaire, la dyspnée, la pyrexie, l'épanchement pleural, la pneumonite et l'insuffisance respiratoire. Dans Checkmate 057, des effets indésirables mortels se sont produits; il s'agissait notamment d'événements d'infection (7 patients, dont un cas de pneumonie à Pneumocystis jirovecii), d'embolie pulmonaire (4 patients) et d'encéphalite limbique (1 patient). Dans Checkmate 743, des effets indésirables graves sont survenus chez 54 % des patients recevant OPDIVO plus YERVOY. Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients étaient la pneumonie, la pyrexie, la diarrhée, la pneumonite, l'épanchement pleural, la dyspnée, les lésions rénales aiguës, les réactions liées à la perfusion, les douleurs musculo-squelettiques et l'embolie pulmonaire. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 4 patients (1,3 %) et comprenaient une pneumonite, une insuffisance cardiaque aiguë, une septicémie et une encéphalite. Dans Checkmate 214, des effets indésirables graves sont survenus chez 59 % des patients recevant OPDIVO plus YERVOY (n = 547). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients étaient la diarrhée, la pyrexie, la pneumonie, la pneumonite, l'hypophysite, l'insuffisance rénale aiguë, la dyspnée, l'insuffisance surrénalienne et la colite. Dans Checkmate 9ER, des effets indésirables graves sont survenus chez 48 % des patients recevant OPDIVO et cabozantinib (n = 320). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients étaient la diarrhée, la pneumonie, la pneumonite, l'embolie pulmonaire, l'infection des voies urinaires et l'hyponatrémie. Des perforations intestinales fatales sont survenues chez 3 patients (0,9 %). Dans Checkmate 025, des effets indésirables graves sont survenus chez 47 % des patients recevant OPDIVO (n = 406). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients étaient les lésions rénales aiguës, l'épanchement pleural, la pneumonie, la diarrhée et l'hypercalcémie. Dans Checkmate 205 et 039, des effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement sont survenus chez 7 % des patients et des retards de dose dus à des effets indésirables sont survenus chez 34 % des patients (n = 266). Des effets indésirables graves sont survenus chez 26 % des patients. Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 1 % des patients étaient la pneumonie, la réaction liée à la perfusion, la pyrexie, la colite ou la diarrhée, l'épanchement pleural, la pneumonite et l'éruption cutanée. Onze patients sont décédés de causes autres que la progression de la maladie : 3 d'effets indésirables dans les 30 jours suivant la dernière dose d'OPDIVO, 2 d'une infection 8 à 9 mois après la fin d'OPDIVO et 6 de complications d'une GCSH allogénique. Dans Checkmate 141, des effets indésirables graves sont survenus chez 49 % des patients recevant OPDIVO (n = 236). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients recevant OPDIVO étaient la pneumonie, la dyspnée, l'insuffisance respiratoire, l'infection des voies respiratoires et la septicémie. Dans Checkmate 275, des effets indésirables graves sont survenus chez 54 % des patients recevant OPDIVO (n = 270). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients recevant OPDIVO étaient les infections des voies urinaires, la septicémie, la diarrhée, l'obstruction de l'intestin grêle et la détérioration générale de l'état de santé physique. Dans Checkmate 274, des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients recevant OPDIVO (n = 351). L'effet indésirable grave le plus fréquemment signalé chez ≥ 2 % des patients recevant OPDIVO était l'infection des voies urinaires. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1 % des patients ; ceux-ci comprenaient des événements de pneumonite (0,6 %). Dans l'étude Checkmate 142 menée auprès de patients atteints d'un CCRm MSI-H/dMMR recevant OPDIVO avec YERVOY (n = 119), des effets indésirables graves sont survenus chez 47 % des patients. Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients étaient la colite/diarrhée, les événements hépatiques, les douleurs abdominales, les lésions rénales aiguës, la pyrexie et la déshydratation. Dans Checkmate 040, des effets indésirables graves sont survenus chez 59 % des patients recevant OPDIVO avec YERVOY (n = 49). Les effets indésirables graves signalés chez ≥ 4 % des patients étaient la pyrexie, la diarrhée, l'anémie, l'augmentation de l'AST, l'insuffisance surrénalienne, l'ascite, l'hémorragie des varices œsophagiennes, l'hyponatrémie, l'augmentation de la bilirubine sanguine et la pneumonite. Dans Attraction-3, des effets indésirables graves sont survenus chez 38 % des patients recevant OPDIVO (n = 209). Les effets indésirables graves signalés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu OPDIVO étaient la pneumonie, la fistule œsophagienne, la pneumopathie interstitielle et la pyrexie. Les effets indésirables mortels suivants sont survenus chez les patients ayant reçu OPDIVO : pneumopathie interstitielle ou pneumonite (1,4 %), pneumonie (1,0 %), choc septique (0,5 %), fistule œsophagienne (0,5 %), hémorragie gastro-intestinale (0,5 %), embolie (0,5 %) et mort subite (0,5 %). Dans Checkmate 577, des effets indésirables graves sont survenus chez 33 % des patients recevant OPDIVO (n = 532). Un effet indésirable grave signalé chez ≥ 2 % des patients ayant reçu OPDIVO était la pneumonite. Une réaction fatale d'infarctus du myocarde est survenue chez un patient ayant reçu OPDIVO. Dans Checkmate 648, des effets indésirables graves sont survenus chez 62 % des patients recevant OPDIVO en association avec une chimiothérapie (n = 310). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu OPDIVO avec une chimiothérapie étaient la pneumonie (11 %), la dysphagie (7 %), la sténose de l'œsophage (2,9 %), l'insuffisance rénale aiguë (2,9 %) et la pyrexie (2,3 %). %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 5 (1,6 %) patients ayant reçu OPDIVO en association avec une chimiothérapie ; ceux-ci comprenaient la pneumonite, la pneumatose intestinale, la pneumonie et les lésions rénales aiguës. Dans Checkmate 648, des effets indésirables graves sont survenus chez 69 % des patients recevant OPDIVO en association avec YERVOY (n = 322). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des personnes ayant reçu OPDIVO en association avec YERVOY étaient la pneumonie (10 %), la pyrexie (4,3 %), la pneumonite (4,0 %), la pneumonie par aspiration (3,7 %), la dysphagie (3,7 %), fonction hépatique anormale (2,8 %), diminution de l'appétit (2,8 %), insuffisance surrénalienne (2,5 %) et déshydratation (2,5 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 5 (1,6 %) patients ayant reçu OPDIVO en association avec YERVOY ; ceux-ci comprenaient la pneumonite, la pneumopathie interstitielle, l'embolie pulmonaire et le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Dans Checkmate 649, des effets indésirables graves sont survenus chez 52 % des patients traités par OPDIVO en association avec une chimiothérapie (n = 782). Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez ≥ 2 % des patients traités par OPDIVO en association avec une chimiothérapie étaient les vomissements (3,7 %), la pneumonie (3,6 %), l'anémie (3,6 %), la pyrexie (2,8 %), la diarrhée (2,7 %). , neutropénie fébrile (2,6 %) et pneumonite (2,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 16 (2,0 %) patients traités par OPDIVO en association avec une chimiothérapie ; ceux-ci comprenaient une pneumonite (4 patients), une neutropénie fébrile (2 patients), un accident vasculaire cérébral (2 patients), une toxicité gastro-intestinale, une mucosite intestinale, un choc septique, une pneumonie, une infection, une hémorragie gastro-intestinale, une thrombose des vaisseaux mésentériques et une coagulation intravasculaire disséminée.

Effets indésirables courants

Dans Checkmate 037, l'effet indésirable le plus fréquent (≥ 20 %) signalé avec OPDIVO (n = 268) était une éruption cutanée (21 %). Dans Checkmate 066, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) avec OPDIVO (n = 206) vs dacarbazine (n = 205) étaient la fatigue (49 % vs 39 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 % vs 25 %), les éruptions cutanées (28 % contre 12 %) et le prurit (23 % contre 12 %). Dans Checkmate 067, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le bras OPDIVO plus YERVOY (n = 313) étaient la fatigue (62 %), la diarrhée (54 %), les éruptions cutanées (53 %), les nausées (44 %), pyrexie (40 %), prurit (39 %), douleurs musculo-squelettiques (32 %), vomissements (31 %), diminution de l'appétit (29 %), toux (27 %), céphalées (26 %), dyspnée (24 %), infection des voies respiratoires supérieures (23 %), arthralgie (21 %) et augmentation des transaminases (25 %). Dans Checkmate 067, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le bras OPDIVO (n = 313) étaient la fatigue (59 %), les éruptions cutanées (40 %), les douleurs musculo-squelettiques (42 %), la diarrhée (36 %), les nausées (30 %), toux (28 %), prurit (27 %), infection des voies respiratoires supérieures (22 %), diminution de l'appétit (22 %), céphalées (22 %), constipation (21 %), arthralgie (21 %) , et vomissements (20 %). Dans l'étude Checkmate 238, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients traités par OPDIVO (n = 452) par rapport aux patients traités par ipilimumab (n = 453) étaient la fatigue (57 % contre 55 %), la diarrhée (37 % contre 55 %), rash (35 % vs 47 %), douleurs musculo-squelettiques (32 % vs 27 %), prurit (28 % vs 37 %), céphalées (23 % vs 31 %), nausées (23 % vs 28 %), infection des voies respiratoires supérieures (22 % contre 15 %) et douleurs abdominales (21 % contre 23 %). Les effets indésirables à médiation immunitaire les plus fréquents étaient les éruptions cutanées (16 %), la diarrhée/colite (6 %) et l'hépatite (3 %). Dans Checkmate 816, les effets indésirables les plus fréquents (> 20 %) dans le bras OPDIVO plus chimiothérapie (n = 176) étaient les nausées (38 %), la constipation (34 %), la fatigue (26 %), la perte d'appétit (20 %) , et éruption cutanée (20 %). Dans Checkmate 227, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la fatigue (44 %), les éruptions cutanées (34 %), la diminution de l'appétit (31 %), les douleurs musculo-squelettiques (27 %), la diarrhée/colite (26 %), la dyspnée (26 %), toux (23 %), hépatite (21 %), nausées (21 %) et prurit (21 %). Dans Checkmate 9LA, les effets indésirables les plus fréquents (> 20 %) étaient la fatigue (49 %), les douleurs musculo-squelettiques (39 %), les nausées (32 %), la diarrhée (31 %), les éruptions cutanées (30 %), la diminution de l'appétit (28 %). %), constipation (21 %) et prurit (21 %). Dans Checkmate 017 et 057, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant OPDIVO (n = 418) étaient la fatigue, les douleurs musculo-squelettiques, la toux, la dyspnée et la diminution de l'appétit. Dans Checkmate 743, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant OPDIVO plus YERVOY étaient la fatigue (43 %), les douleurs musculo-squelettiques (38 %), les éruptions cutanées (34 %), la diarrhée (32 %), la dyspnée (27 % ), nausées (24 %), diminution de l'appétit (24 %), toux (23 %) et prurit (21 %). Dans Checkmate 214, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) signalés chez les patients traités par OPDIVO plus YERVOY (n = 547) étaient la fatigue (58 %), les éruptions cutanées (39 %), la diarrhée (38 %), les douleurs musculo-squelettiques (37 %), prurit (33 %), nausées (30 %), toux (28 %), pyrexie (25 %), arthralgie (23 %), diminution de l'appétit (21 %), dyspnée (20 %) et vomissements (20 %). %). Dans l'étude Checkmate 9ER, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant OPDIVO et le cabozantinib (n = 320) étaient la diarrhée (64 %), la fatigue (51 %), l'hépatotoxicité (44 %), le syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire ( 40 %), stomatite (37 %), éruption cutanée (36 %), hypertension (36 %), hypothyroïdie (34 %), douleurs musculosquelettiques (33 %), diminution de l'appétit (28 %), nausées (27 %), dysgueusie ( 24 %), douleurs abdominales (22 %), toux (20 %) et infection des voies respiratoires supérieures (20 %). Dans l'étude Checkmate 025, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients recevant OPDIVO (n = 406) vs évérolimus (n = 397) étaient la fatigue (56 % vs 57 %), la toux (34 % vs 38 %), nausées (28 % contre 29 %), éruption cutanée (28 % contre 36 %), dyspnée (27 % contre 31 %), diarrhée (25 % contre 32 %), constipation (23 % contre 18 %), diminution de l'appétit (23 % vs 30 %), des douleurs dorsales (21 % vs 16 %) et des arthralgies (20 % vs 14 %). Dans Checkmate 205 et 039, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) signalés chez les patients recevant OPDIVO (n = 266) étaient les infections des voies respiratoires supérieures (44 %), la fatigue (39 %), la toux (36 %), la diarrhée ( 33 %), pyrexie (29 %), douleurs musculo-squelettiques (26 %), éruption cutanée (24 %), nausées (20 %) et prurit (20 %). Dans Checkmate 141, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) chez les patients recevant OPDIVO (n = 236) étaient la toux (14 %) et la dyspnée (14 %) à une incidence plus élevée que le choix de l'investigateur. Dans Checkmate 275, les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) signalés chez les patients recevant OPDIVO (n = 270) étaient la fatigue (46 %), les douleurs musculo-squelettiques (30 %), les nausées (22 %) et la diminution de l'appétit (22 % ). Dans Checkmate 274, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) signalés chez les patients recevant OPDIVO (n = 351) étaient les éruptions cutanées (36 %), la fatigue (36 %), la diarrhée (30 %), le prurit (30 %), les troubles musculosquelettiques douleur (28 %) et infection des voies urinaires (22 %). Dans Checkmate 142 chez des patients atteints de CCRm MSI-H/dMMR recevant OPDIVO en monothérapie (n = 74), les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la fatigue (54 %), la diarrhée (43 %), les douleurs abdominales (34 %), nausées (34 %), vomissements (28 %), douleurs musculo-squelettiques (28 %), toux (26 %), pyrexie (24 %), éruption cutanée (23 %), constipation (20 %) et voies respiratoires supérieures infection (20 %). Dans Checkmate 142 chez les patients atteints de CCRm MSI-H/dMMR recevant OPDIVO avec YERVOY (n = 119), les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient la fatigue (49 %), la diarrhée (45 %), la pyrexie (36 %), douleurs musculo-squelettiques (36 %), douleurs abdominales (30 %), prurit (28 %), nausées (26 %), éruption cutanée (25 %), diminution de l'appétit (20 %) et vomissements (20 %). Dans Checkmate 040, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant OPDIVO avec YERVOY (n = 49) étaient les éruptions cutanées (53 %), le prurit (53 %), les douleurs musculo-squelettiques (41 %), la diarrhée (39 % ), toux (37 %), perte d'appétit (35 %), fatigue (27 %), pyrexie (27 %), douleurs abdominales (22 %), maux de tête (22 %), nausées (20 %), étourdissements (20 % ), hypothyroïdie (20 %) et perte de poids (20 %). Dans Attraction-3, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients traités par OPDIVO (n = 209) étaient une éruption cutanée (22 %) et une diminution de l'appétit (21 %). Dans Checkmate 577, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant OPDIVO (n = 532) étaient la fatigue (34 %), la diarrhée (29 %), les nausées (23 %), les éruptions cutanées (21 %), les douleurs musculo-squelettiques (21 %) et toux (20 %). Dans Checkmate 648, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients traités par OPDIVO en association avec une chimiothérapie (n = 310) étaient les nausées (65 %), la diminution de l'appétit (51 %), la fatigue (47 %), la constipation ( 44 %), stomatite (44 %), diarrhée (29 %) et vomissements (23 %). Dans Checkmate 648, les effets indésirables les plus fréquemment signalés chez ≥ 20 % des patients traités par OPDIVO en association avec YERVOY étaient les éruptions cutanées (31 %), la fatigue (28 %), la pyrexie (23 %), les nausées (22 %), la diarrhée ( 22 %) et la constipation (20 %). Dans Checkmate 649, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients traités par OPDIVO en association avec une chimiothérapie (n = 782) étaient la neuropathie périphérique (53 %), les nausées (48 %), la fatigue (44 %), la diarrhée ( 39 %), des vomissements (31 %), une diminution de l'appétit (29 %), des douleurs abdominales (27 %), de la constipation (25 %) et des douleurs musculo-squelettiques (20 %).

Veuillez consulter les informations de prescription complètes aux États-Unis pour OPDIVO et YERVOY.

Essais cliniques et populations de patients

Checkmate 037 – mélanome métastatique précédemment traité ; Checkmate 066 - mélanome métastatique non traité auparavant ; Checkmate 067 – mélanome métastatique non traité auparavant, en monothérapie ou en association avec YERVOY ; Checkmate 238–traitement adjuvant du mélanome ; Checkmate 816 – cancer du poumon non à petites cellules néoadjuvant, en association avec une double chimiothérapie à base de platine ; Checkmate 227 - cancer du poumon non à petites cellules métastatique non traité auparavant, en association avec YERVOY ; Checkmate 9LA - cancer du poumon non à petites cellules récurrent ou métastatique non traité auparavant en association avec YERVOY et 2 cycles de doublet de platine par chimiothérapie par histologie ; Checkmate 017 – traitement de deuxième ligne du cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde métastatique ; Checkmate 057 – traitement de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules métastatique non épidermoïde ; Checkmate 743 – mésothéliome pleural malin non résécable précédemment non traité, en association avec YERVOY ; Checkmate 214 – carcinome à cellules rénales non traité auparavant, en association avec YERVOY ; Checkmate 9ER – carcinome à cellules rénales non traité auparavant, en association avec le cabozantinib ; Échec et mat 025 – carcinome à cellules rénales précédemment traité ; Échec et mat 205/039–lymphome hodgkinien classique ; Échec et mat 141–carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou ; Checkmate 275 – carcinome urothélial avancé ou métastatique précédemment traité ; Checkmate 274–traitement adjuvant du carcinome urothélial ; Checkmate 142– MSI-H ou dMMR cancer colorectal métastatique, en monothérapie ou en association avec YERVOY ; Checkmate 142–MSI-H ou dMMR cancer colorectal métastatique, en monothérapie ou en association avec YERVOY ; Checkmate 040 – carcinome hépatocellulaire, en association avec YERVOY ; Attraction-3 – carcinome épidermoïde de l'œsophage ; Checkmate 577–traitement adjuvant du cancer de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne ; Échec et mat 648 - carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé, récurrent ou métastatique, non traité auparavant et non résécable ; Échec et mat 648 - carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé, récurrent ou métastatique, non traité auparavant et non résécable ; Checkmate 649 - cancer gastrique avancé ou métastatique non traité auparavant, jonction gastro-œsophagienne et adénocarcinome œsophagien.

À propos de la collaboration entre Bristol Myers Squibb et Ono Pharmaceutical

En 2011, grâce à un accord de collaboration avec Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb a étendu ses droits territoriaux pour développer et commercialiser Opdivo à l'échelle mondiale, sauf au Japon, en Corée du Sud et à Taïwan, où Ono avait conservé tous les droits sur le composé à l'époque. Le 23 juillet 2014, Ono et Bristol Myers Squibb ont encore élargi l'accord de collaboration stratégique des sociétés pour développer et commercialiser conjointement plusieurs immunothérapies - en tant qu'agents uniques et schémas combinés - pour les patients atteints de cancer au Japon, en Corée du Sud et à Taïwan.

À propos de Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb est une société biopharmaceutique mondiale dont la mission est de découvrir, développer et fournir des médicaments innovants qui aident les patients à vaincre des maladies graves. Pour plus d'informations sur Bristol Myers Squibb, rendez-nous visite sur BMS.com ou suivez-nous sur LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook et Instagram.

Mise en garde concernant les énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des "déclarations prospectives" au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant, entre autres, la recherche, le développement et la commercialisation de produits pharmaceutiques. Toutes les déclarations qui ne sont pas des déclarations de faits historiques sont, ou peuvent être considérées comme des déclarations prospectives. Ces déclarations prospectives sont basées sur les attentes et les projections actuelles concernant nos résultats financiers futurs, nos buts, nos plans et nos objectifs et impliquent des risques, des hypothèses et des incertitudes inhérents, y compris des facteurs internes ou externes qui pourraient retarder, détourner ou modifier l'un d'entre eux dans les prochaines années. plusieurs années, qui sont difficiles à prévoir, peuvent échapper à notre contrôle et faire en sorte que nos résultats financiers, buts, plans et objectifs futurs diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus par les déclarations. Ces risques, hypothèses, incertitudes et autres facteurs comprennent, entre autres, que les résultats des futures études post-commercialisation pourraient ne pas être cohérents avec les résultats de cette étude, qu'Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) avec deux cycles de chimiothérapie pour l'indication décrite dans ce communiqué peut ne pas connaître un succès commercial, que toute autorisation de mise sur le marché, si elle est accordée, peut avoir des limitations importantes quant à son utilisation, et que l'approbation continue d'un tel traitement combiné pour une telle indication décrite dans ce communiqué peut dépendre de la vérification et de la description de bénéfice clinique dans des essais de confirmation supplémentaires. Aucune déclaration prospective ne peut être garantie. Les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse doivent être évaluées en même temps que les nombreux risques et incertitudes qui affectent les activités et le marché de Bristol Myers Squibb, en particulier ceux identifiés dans la mise en garde et la discussion sur les facteurs de risque dans le rapport annuel de Bristol Myers Squibb sur formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre 2022, tel que mis à jour par nos rapports trimestriels ultérieurs sur formulaire 10-Q, nos rapports actuels sur formulaire 8-K et d'autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Les déclarations prospectives incluses dans ce document ne sont faites qu'à la date de ce document et, sauf disposition contraire de la loi applicable, Bristol Myers Squibb n'assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser publiquement toute déclaration prospective, que ce soit à la suite de de nouvelles informations, des événements futurs, des circonstances modifiées ou autres.

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